美国和欧盟提议罕见儿科疾病多公司多产品临床试验的可...

之光玉笙

　　根据美国和欧盟监管机构的共同提案，儿童罕见疾病药品开发商应考虑在多公司、多产品研究中测试产品的可能性。这项提案于7月3日发布，旨在促进罕见儿科疾病药品的开发，这一领域可以参加试验的患者量非常少。
　　
　　FDA和EMA表示，药品申办人还应更好地利用外推临床资料。他们应通过适当的建模和仿真技术外推可用数据，以便根据成年人或其它儿科人群中进行的研究预测他们的产品会如何在儿童和青少年中起效。
　　
　　提案作为“战略协作路径”文件发布，重点介绍了戈谢病（Gaucher disease）的药物开发，但其基本原则可适用于其它儿童罕见疾病。EMA解释指出，通过在单一试验中检测由不同公司研发药品的安全性和有效性（所谓的多臂、多公司临床试验），相同的对照组将用于比较不止一种正在评估的药品。这将有助于药品的临床检测，并减少在试验中包括的儿童总数量。
　　
　　同步药品研发的局限性
　　
　　监管机构认识到，开展同步药品研发计划存在固有的局限性和挑战。有关管理和资助研究（赞助）等方面的法律和法规问题，以及欧盟和美国儿科奖励/激励措施的资格，都需要具体案例具体分析。关于戈谢病的战略协作路径，建议在研发计划中使用新路径的研发商分别从EMA或FDA寻求科学建议，或要求来自两个监管机构的平行科学建议。两个监管机构表示，新文件不应被解释为正式指南。
　　
　　监管机构在一份包含利益攸关者对新路径草案版本的评议的文件中解释指出，“具体内容应在与单独监管机构讨论后，如果申办人和监管机构都认为合适和可行的情况下确定。”根据利益攸关方的评议之一，一系列其它病症将受益于新的协作路径。这些疾病包括丙型肝炎和杜氏肌营养不良，并且该路径“将与法布瑞氏症和庞培氏症相关，对于这两个疾病一些新的治疗药品正在进行中。”
　　
　　EFPIA持谨慎乐观
　　
　　欧洲制药工业组织EFPIA对新路径持谨慎乐观态度。EFPIA表示，虽然欢迎监管机构“考虑解决小型试验人群的特殊性的替代临床试验设计的开放性”，但担心“多产品、多公司研发计划引发一些监管/法律问题”。
　　
　　除了管理和资助研究的问题，EFPIA还表示，问题很可能包括但不限于，儿科奖励/激励的资格和时间安排，以及在此类过程期间提交新产品的PIP（欧盟儿科研究计划）潜力。“这些问题与单独产品特征（包括给药途径），必须在逐案确定多臂、多公司试验是否是新化合物的最优方法时纳入考虑之中。”
　　
　　EFPIA表达的另外一个需要考虑到重要问题是：当采用多产品、多公司研究时，将会预期PIP申请人根据具体药品/作用机制在儿科患者中开发额外的临床研究，还是EMA的儿科委员会将会不需要/免除额外研究？“多产品、多公司研发项目可能确实会去除围绕多项研究竞争相同儿科患者资格群体的一些限制。然而，这样一个计划本质上并不能满足大部分未满足的医疗需求。”
　　
　　虽然问题仍然存在，但EFPIA表示，“欢迎继续用于各种疾病研究的平台、篮式和其它类型的新的更加协作的试验类型和设计。”这些将在欧盟公私合作伙伴关系框架（创新药品倡议）内以及全球研发负责人的支持下，在新的大规模试点中考虑。“这也符合最近修订的ICHE11指南补充，促进创新研究设计的使用。”
　　
　　戈谢病战略协作
　　
　　对于新发布的战略协作路径，EMA和FDA讨论了提高戈谢病（一种罕见的溶酶体贮积病）药品研发效率的可能途径。文件指出，戈谢病被用为一种疾病模式，并澄清文件中的原则可能会扩展到其它罕见疾病药物研发领域。此外，文件规定，可能会提出不同的方法，申请人应该论证每个新战略的具体选择。“由于欧洲和美国的监管要求存在差异，尤其是关于从成人到儿童的有效性外推，可能需要额外的试验来支持申请批准。”
　　
　　文件涉及对研究人群的一般考虑，以及设计和执行戈谢病儿科试验的实用性，并且覆盖了该疾病的有效性数据外推的使用。文件还提议一个对于戈谢病非神经病学表现的多臂、多公司试验。该提案设计诸如研究设计特征、研究人群和亚组定义、儿科亚组（例如，年龄、性别、严重程度或阶段）的研究参与者数量；主要入组标准；主要排除标准；参与者研究持续时间；剂量、治疗方案和给药途径；对照；具有评估时间的终点；包括研究执行和分析的统计计划（SAP）；减轻疼痛和痛苦的措施；以及外部独立数据安全监控委员会等问题。

此岸青春