如何注册美国临床试验数据库？

西风花泥蜂蝶泣

临床试验注册制度，是指在临床试验实施前就在公共数据库公开试验设计信息，并跟踪和报告试验结果。这不仅可以增加试验信息的透明度、减少发表偏倚，而且有利于保障试验质量、增加试验的规范性和结果的可信度，已经成为当今临床试验发展的主流趋势。

1简介

ClinicalTrials.gov是美国国立医学图书馆(NML)与美国食品与药物管理局(FDA)在1997年开发，于2002年2月正式运行的数据库。其主旨有二：①向医疗卫生人员、患者和社会大众提供临床试验的查询服务；②向机构和医学科研人员提供临床试验的注册服务。作为世界上最重要的临床试验注册机构之一，其注册和查询临床试验均为免费，被誉为公开化、国际化临床试验注册的典范。

2注册的流程

ClinicalTrials.gov要求在其数据库注册的临床试验必须符合伦理和当地法规。注册流程如下：首先，申请研究方案的注册(Protocol Registration System，PRS)账号。该账号分为两种：一种是单位账号，申请时登陆http://prsinfo. clinicaltrials.gov/gettingOrgAccount.html，适用于机构使用者，用于一个机构内进行的多个临床试验注册；另一种是个人账号，申请时登陆http://prsinfo.clinicaltrials. gov/gettingIndivAccount.html，用于个人研究者进行临床试验注册。申请后2个工作日内，生成的账号以电子邮件告知申请者。PRS账号获得后，登陆https://register. clinicaltrials.gov即可进行临床试验方案注册并填写试验方案信息。

3试验方案信息单元及其填写要求

注册一个完整方案需要填写的内容几乎涵盖了临床试验的所有方面。大致包括研究方案名称和背景资料等12部分内容。在临床试验过程中，随着试验的进展以及研究方案的完善，相关内容亦需及时更新。ClinicalTrials.gov所有显示界面及填写语言为英文，必填单元在本文中以 * 标出。

研究方案名称和背景资料

①各类标识号(Identity, ID)

包括：ID(Organization's Unique Protocol ID)，即临床试验主办方赋予研究方案的唯一识别号，常为登陆账号；次级 ID(Secondary ID)，指研究方案的其他识别号码，如方案在其他机构的登记号、美国国立卫生研究所(National Institute of Health, NIH)授权号等。

②研究名称

包括：①精简名(Brief Title)*，用于公开的名称；②缩写名(Acronym)，即方案名称的首字母缩写，如精简名为Women's Health Initiative(妇女卫生运动)，缩写名则为WHI；③官方名(Official Title)，即主要研究者或主办方给予研究方案的名称。

③研究类型(Study Type)

有干预性研究、观察性研究、拓展性应用3个选项。①干预性研究(Interventional)：研究者按照方案干预受试者的人体研究。类型可为诊断性、治疗性或其他类型。随机或非随机分配干预措施，然后随访受试者以评估他们的生物医学和/或健康结局。②观察性研究 (Observational)：将受试者分配入预定组别，评估其生物医学和/或健康结局的人体研究。受试者可以接受诊断或治疗性或其他种类的干预，但研究者不对受试者实施特定的干预。③拓展性应用(Expanded Access)：常规治疗无效，但不符合纳入标准或不能参与临床试验的患者，研究者对其使用试验药物或器械的过程进行记录。所有“非方案”的试验都属 此类研究，包括单病例新药研究、试验意外、同情使用、在研新药用于治疗、应急使用等。

美国食品与药物管理局信息(FDA Information)

如果该临床试验为在FDA注册的规范化干预，则需进一步填写是否为801款临床试验(即符合美国公共法110-85，第八卷，第801款关于“可应用的临床试验”定义的试验)及是否延迟公开登记信息。如研究方案含有经FDA批准的临床试用新药申请(Investigational New Drug Application, IND)，或临床器械研究豁免(Investigational Device Exemption，IDE)，则必需填写IND/IDE序列号以及该序列号的颁发部门等。

受试者评审信息(Human Subjects Review)

填写受试者评审委员会(Board Approval)、数据督查委员会(Data Monitoring Committee)以及监督当局(Oversight Authorities)信息三部分内容。

①评审委员会信息*

在招募第一位患者之前,研究方案必须得到受试者评审委员会的批准。需要填写的具体内容包括：a. 方案的审批情况(Board Approval Status)*，包括申请尚未提交、提交并待定、提交并批准、提交并免审、提交但未获批准以及无需提交评审委员会批准6个选项；b. 评审委员会授予方案的序列号(Board Approval Number)*；c. 评审委员会名称(Board Name)*；d. 隶属组织(Board Affiliation)*；e. 联系方式(Board Contact)*等。

②数据督查委员会信息

标明研究是否指定了数据督查委员会，旨在监督人体干预性研究的安全性和科学可信性并向试验的主办者提出建议。

③监督当局信息*

填写监督临床试验的国际或国家卫生组织名称。

组织者信息(Sponsors)

包括试验的责任方(Responsible Party)、主办方(Sponsor)、合作方(Collaborators)三方面的内容。

① 责任方

其含义为：①试验的主办者；②指定的主要研究方,该方有责任指导试验、管理试验数据,有权发表试验结 果,有能力更新试验信息。具有以上两个特征之一者,即为责任方。若责任方为课题带头人或研究者个人,则需要进一步填写姓名、职务和所在单位。

②主办方*

监管试验和为试验数据负责的主要组织名称。

③合作方

在方案、资金、数据分析、仪器或报道等方面提供协作的组织名称。

方案说明(Study Deion)

填写研究摘要(Brief Summary)和详细说明(Detailed Deion)。摘要：用于公开的方案简要说明，包括对试验假说的简要阐述(不超5000字符)。详细说明：对研究方案的详尽描述，但不要透露全部方案，不要赘述其他单元已录信息，如纳入标准等 (不超32 000字符)。

试验状况说明(Status)

试验的核查日期(Record Verification Date)、招募状况(Overall Recruitment Status)等。

①核查日期： 即最近一次核查试验方案的日期。

②招募状况： 当试验类型为干预性研究或观察性研究时，需要选择填写试验的招募情况，具体选项有：①尚未招募(Not yet recruiting：participants are not yet being recruited)；②招募中(Recruiting)；③指定招募(Enrolling by invitation)，即受试者由预定人群中遴选而出；④试验进行中，但目前不招募(Active, not recruiting)；⑤招募已结束(Completed)；⑥招募暂停(Suspended)；⑦招募中止(Terminated)；⑧招募取消 (Withdrawn)，即在招募首位受试者之前，研究即已停止。只有招募状况为“招募中”或“尚未招募”时，联系方式才会在网站公布。对招募状况为“暂 停”、“中止”或“取消”的试验，需给予简短说明。

③拓展性应用状况：试验药物或器械在临床试验方案外进行拓展性应用的可行性，包括可行(Available)、不再可行(No longer available)、暂时不可行(Temporarily not available)、市场准入(Approved for marketing)4个选项。

研究方案设计(Study Design)

根据研究类型不同(干预性研究或观察性研究)分别填写。如试验为干预性研究,则需要从研究目的(Primary Purpose)*、研究阶段(Study Phase)*、模型种类(Intervention Model)*、分组数(Number of Arms)*、盲法(Masking)*、干预分配方法(Allocation)*、研究终点(Study Classification)*、受试者数目(Enrollment)*等方面对试验方案进行说明。如试验为观察性研究，则需要从模型种类 (Observational Study Model)*、观察时间点(Time Perspective)*、生物标本存放形式(Biospecimen Retention)、受试者数目(Enrollment)*、分组数(Number of Groups/Cohorts)*等方面对试验方案进行说明。

分组和干预(Arms, Groups and Interventions)

填写试验各组的名称(Arm Label, Group/Cohort Label)*和类型(Arm Type), 如有必要可简要描述。对于干预性研究，需要特别填写干预的类型(Intervention Type)*和名称(Intervention Name)*,并予以详尽说明。

研究条件和关键词(Conditions and Keywords)

研究条件或研究重点(Conditions or Focus of Study)*：研究针对主要疾病或健康状况。病名或健康状况尽量参照MeSH。

关键词(Keywords)：能够说明研究方案的最佳词汇或短语，尽量参照MeSH。

受试者选择(Eligibility)

填写目标人群来源(Study Population Deion)、抽样方法(Sampling Method)、纳入以及排除标准(Eligibility Criteria)、性别(Gender)、年龄限制(Age Limits)、是否接受健康志愿者(Accepts Healthy Volunteers)等。

研究方案的分中心信息及研究者信息(Protocol Location, Contact and Investigator Information)

研究分中心信息：试验各中心的名称(Name)、地址(City, State/Province, Country)、招募情况(Recruitment Status)。

研究者信息：试验分中心联系人(Facility Contact)及试验总联络人(Central Contact)的姓名(First Name,Middle Initial, Last Name)、职务(Degree)和联系方式(Phone,Email)等。

相关信息(Related Information)

填写研究方案的参考文献(References)和相关的网络链接(Links)。

4讨论

ClinicalTrials.gov是目前最具国际影响力的临床试验注册机构之一，还是一个开放的临床试验资料库。公众及研究者可以在 ClinicalTrials.gov检索到在其注册的临床研究的最新信息，这既增加了试验的透明度、减少了临床研究中的各种偏倚，又可以使研究者及时掌 握相关学科临床试验的开展情况及具体信息，避免重复试验和研究资源的浪费。

同时,ClinicalTrials.gov自身也在不断改进和完善中,包括加 强资源共享、降低注册难度、增加网站亲和度等，旨在为研究者提供更加便捷的服务。积极开展临床试验在ClinicalTrials.gov等临床试验注册机 构的规范注册，有利于临床试验的监督，有利于保证试验透明度，有利于提高试验结果的可信度，对于提高我国临床试验的整体水平具有重要意义