美国药械组合仿制产品或可允许递送装置不同

缱绻如风

　　美国FDA官员似乎可能放开一些递送装置差异，以使仿制组合产品更容易推向市场，但也承认在平衡产品变化与安全性问题方面存在困难。

　　FDA新药办公室（OND）药品审评II部肺、过敏和风湿病产品处处长Badrul Chowdhury在5月3日的仿制药使用者付费计划2018财年研究研讨会上表示，通过药店分销的产品使用说明书方面的差异是潜在的问题。“原研药和仿制药可能会有不同的说明书，患者可能没有受到应有的用药培训。这就需要思考是否允许这种差异。”Chowdhury表示，虽然一些装置差异可能并不重要，但对于另外一些像自助注射器之类的装置，FDA不希望存在一种产品通过对装置施加压力而另外一种产品通过按钮操作的差异。

　　仿制药办公室副主任John Peters表示还没有完全准备好允许装置变化，因为这可能导致错误使用机会增加。“如果你给患者一个特定的药械组合产品并且可能会存在错误使用，那么患者将可能错误使用。因此，我们必须非常谨慎地考虑什么的差异是可以允许的，不仅要考虑怎样能够正常工作，还要考虑失效模式。”

　　但研讨会上的评论仍表明，如果能够将仿制产品推向市场并可能降低成本的话，FDA可能会更愿意允许一些装置变化。新任FDA局长Scott Gottlieb曾在其提名确认听证会上向参议员表示，组合产品使用说明书的法规变化可能适于鼓励更多仿制产品进入市场和价格竞争。

　　Amneal制药公司全球监管事务高级副总裁Ravi Harapanhalli在研讨会上表示，“只要所有人都同意可以有所差别”，仿制产品的设计特征可以与参照产品不同。“在始终确保保存和维持装置的关键产品属性和与原研产品生物等效的同时，使用他们自己的在可用性、设计特点和患者接受度方面最能代表原研产品设计真正穿过这些迷宫，对于仿制产品公司来说是一项非常艰巨的任务。”Harapanhalli还表示，应允许公司证明装置差异不会影响使用说明。“只要在研究中确认并关注这些特点，并且证明尽管存在微小差异，装置可以被患者群体同等接受和使用，我想这才是初衷所在。”

　　FDA于今年1月发布了关于药械组合仿制产品用户界面要求的指南草案，表示仿制产品必须能够在没有医疗保健提供者干预或患者再培训的情况下替代使用。

　　企业在研发此类产品的竞争仿制产品中面临的最大问题就是创建等效的递送装置。在许多情况下，装置受到多项专利保护，这妨碍了仿制产品实现生物等效性的能力，并且经常因为需要开展临床试验而迫使仿制产品申办人通过新药路径获得批准，新药路径需要花费更多时间和金钱。

　　在肾上腺素自助注射产品Epi Pen案例中，Teva公司曾经递交了一件使用相似递送装置的ANDA，但Mylan公司提交公民请愿和研究，证明竞争对手Teva的装置可能不能与Epi Pen的装置同样工作。Mylan认为，Teva的产品不能替代EpiPen，因为在紧急情况下，如果提供者按照Epi Pen的说明书，Teva的产品可能不会被正确使用。FDA最终对Teva的ANDA发布了完全回应函。