FDA批准Parsabiv(etelcacetide)用于治疗慢性肾病患者血液透析时...

youmeng

来源：药智网

前言：

总部设在美国加州千橡树市的Amgen公司于当地时间2017年2月7日宣布，日前FDA批准了该公司的钙受体激动剂类药物Etelcalcetide注射液(商品名Parsabiv)用于治疗成年慢性肾病患者血液透析时的继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)。此前，该药已于2016年11月26日获得EMA的批准。

Etelcalcetide最早由KAI制药公司开发，而Amgen公司于2012年收购了KAI制药公司，从而获得了Etelcalcetide开发权。Etelcalcetide是继西那卡塞片(Cinacalcet，商品名Sensipar，2004年3月8日获得FDA批准)之后FDA批准的第二个用于治疗该适应证的药物。西那卡塞需要每天随餐服用一次，且需要剂量滴定，与之不同的是，Parsabiv可在每次透析结束后由医护人员注射，每周注射三次。

一、SHPT及其治疗

SHPT是CKD患者钙磷代谢紊乱和维生素D作用减退进行性加重的适应性反应，全球范围内约有200万名患者，其中美国有46.8万名患者。接受血液透析的CKD患者中SHPT的发病率为88%，其特征是甲状旁腺增生和甲状旁腺素(PTH)过度合成和分泌，进而导致骨骼病变，增加软组织的血管钙化的风险，是心血管事件与死亡事件的重要预测因子。

美国基金会制定的肾脏疾病患者生存质量指南(K/DOQI)及改善全球肾脏疾病预后组织(KDIGO)有关慢性肾病-矿物质的骨异常(CKD-MBD)指南为SHPT提供了治疗目标，其中K/DOQI建议慢性肾衰引起的SHPT治疗的目标如下表所示。

常用的SHPT治疗方法如表21所示。

1李英.继发性甲状旁腺功能亢进的治疗现状[J].中华肾病研究电子杂志,2013,(02):70-75.

二、Etelcalcetide的临床试验概况

支持Etelcalcetide获得FDA批准的数据主要来自于两项为期26周的随机化、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，此两项临床试验均实现了各自的主要临床终点。整体而言，两项试验中共有1023名中至重度SHPT(PTH>400pg/mL)血液透析患者随机分组后，分别在透析结束后用Etelcalcetide或安慰剂静脉注射，每周三次。此外，两组患者均同时使用包括维生素D与/或磷结合剂在内的标准方法进行治疗。两项试验的主要临床终点为有效性评价期内(第20周至27周，以下简称EAP)PTH较基线水平下降率大于30%的患者所占比例，次要临床终点包括：EAP内PTH水平≤300pg/mL的患者所占比例；PTH下降率、白蛋白校正的血钙下降率、血磷下降率与钙磷乘积下降率。两项试验的有效性结果如下表所示。

上述两项临床试验综合分析中，Etelcalcetide组内发病率≥5%的不良反应如表4所示。

三、Etelcalcetide的核心专利与市场前景。

Etelcalcetide的Thomson Reuters报告指出，Etelcalcetide在美国的化合物专利将于2030年失效。检索发现美国专利US8377880即为Etelcalcetide在美国的化合物专利（申请人KAI Pharmaceutical，最早优先权日期2009年7月29日）。中国同族专利CN201080045024.9已经进入复审阶段，如果授权将于2030年7月28日失效。

此外，KAI Pharmaceuticals申请的中国专利CN201280066707.1要求保护施用含有Etelcalcetide在内的拟钙剂治疗对象中慢性肾病矿物质骨症的方法，优先权日期为2011年11月10日，尚在实质审查阶段。由于中国专利法第二十五条第三款规定，疾病的诊断和治疗方法不属于专利法保护的客体，因此该专利的主权项很难获得授权，预计申请人可能将为改为“包括Etelcalcetide在内的拟钙剂在制备治疗用于治疗对象中慢性肾病矿物质骨症的药物中的用途”后再寻求授权，如果授权，该专利将于2032年11月11日失效。

Globaldata于2017年1月11日发布数据称，在新品上市以及患者人群不断扩大的推动之下，甲状旁腺功能亢进治疗用药市场将从2015年的66.9亿美元增长至2025年的80.4亿美元，复合年度增长率为1.8%，其中Etelcalcetide的销售额将于2025年达13亿美元。另据IMS的数据，2015年全球西那卡塞的销售额为15.4亿美元。

lainey

:handshake这个很全面了！