苏大教授参与研发Nusinersen，成FDA首批治疗SMA的药物

温玉琳琅

FDA批准首个治疗SMA药物上市

12月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Biogen和Ionis制药联合开发的脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy， SMA）反义核苷酸治疗药物Nusinersen（商品名Spinraza）上市。

据悉，这是首个获得FDA批准用于治疗SMA的药物。FDA在批准该药物上市的过程中启动了快速通道（fast track designation）和优先审核（priority review）资格；此外，为鼓励开发针对罕见疾病的药物，FDA也授予了其“孤儿药” 称号。

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SMA，一种常染色体隐性遗传病

SMA是婴儿中常见的致死性运动神经元退化疾病，由运动神经元存活蛋白（SMN）表达量不足引起， 是一种常染色体隐性遗传病。在普通人群中，每个人携带致病基因的概率是1/50，如果两个致病基因的携带者结婚，他们的后代有1/4的可能患上SMA。依此概率计算，SMA在新生儿中的发病率是万分之一。中国每年有1500万左右的新生儿诞生，这就意味着，SMA可能会给1500个家庭带来苦难。

在SMA患儿体内，由于SMN-1基因功能缺失，导致对运动神经元存活至关重要的SMN蛋白异常。然而，SMA患者的病情差异较大，严重的活不过两岁，但是还有一些不太严重的患者，发病较晚，甚至可以存活到成年。后来科学家发现，SMA患者病情的严重程度，取决于一个叫SMN-2基因，这个基因产生的蛋白在功能上跟SMN类似，但是效果还是不如SMN，而且在体内很快就会被分解。因此，在患儿体内SMN-2基因的拷贝数越多，患者的病情越轻，但是不能完全避免发病。

SMA主要病例特征是脊髓前脚α运动神经元变性导致躯体和四肢肌肉逐步萎缩，最终引发呼吸衰竭。

温玉琳琅

苏大教授华益民教授华益民教授

笔者从苏州大学医学部官网得知：在药物研发过程中，苏州大学神经科学研究所华益民教授付出了无数的汗水与努力，做出巨大的贡献。华益民教授与冷泉港实验室Krainer教授及Ionis制药公司合于2004年开始合作研发治疗SMA的反义寡聚核苷酸药物。

2007至2011年在国际著名期刊《Nature》、《Genes & Development》、《American Journal of Human Genetics》、《PLoS Biology》上以第一作者发表了一系列里程碑式的研究成果。

2015年华益民教授与冷泉港实验室合作、通过分析Nusinersen不同治疗途径的药效又进一步在SMA机制研究中取得了重要突破，成果以苏州大学为第一单位发表在《Genes & Development》。

Nusinersen原名ASO10-27、ISIS-SMNRx， 2011年开始在世界各地启动临床试验。

2016年，历经12年，Nusinersen以商品名Spinraza获FDA批准上市；而华益民教授是药物相关专利中的3个共同发明人之一。

笔者在此祝贺首款治疗SMA的新药能够顺利问世，也感谢在这款新药研发过程中挥洒了青春与汗水的科研人员们。是你们的努力，让SMA患者看到了新的希望！

温玉琳琅

2016，基因治疗正式临床应用的元年

SMA病人由于SMN1基因发生功能失活性突变不能表达正常SMN蛋白，同源的SMN2基因也只能表达少量全长SMN蛋白。Spinraza以SMN2为靶点纠正有缺陷的SMN2基因的RNA剪接以增加关键蛋白SMN的产量，从而达到治疗SMA的目的。鉴于该基因疗法的潜力，美国FDA曾向它颁布了孤儿药资格、快速通道认证与优先审评资格。

今年9月，SareptaTherapeutics的Eteplirsen被FDA批准，成为首个治疗杜氏肌营养不良（DMD）的基因治疗药物；如今首个治疗脊髓性肌萎缩症（ SMA）的基因治疗药物也被FDA批准。

一年之中，遗传性神经肌肉病中的两大疾病，DMD和SMA都先后拥有了FDA批准的第一个基因治疗药物，我们为DMD患者和SMA患者感到高兴，更应该看到的是，对于所有罕见病患者，2016年都意义非凡。

2016年作为“基因治疗正式临床应用的元年”，必将永远被人们所铭记。

温玉琳琅

关于华益民教授

华益民教授1987年毕业于南京师范大学、1990年获该校硕士学位，1991-1995年任安徽师范大学讲师，1998年获中山大学博士学位，先后在复旦大学、美国塔夫茨大学和麻省大学医学院从事博士后研究，2004年加入纽约冷泉港实验室、2008年提升为研究员，2013年回国任苏州大学特聘教授并兼任冷泉港实验室客座研究员。

主要从事RNA生物学、运动神经元退变等领域的研究，是国际上剪接类反义核酸药物研发的开拓者之一，特别是在脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA）病理机制和药物研发方面取得了多项重大突破性成果，在国际著名期刊《Nature》、《Science》、《Nature Chemical Biology》、《Genes & Development》、《American Journal of Human Genetics》、《PLoS Biology》等发表20余篇开创性论文；论文被国际英文SCI期刊引用近2000次。

华教授与冷泉港Krainer教授和Ionis制药公司Bennett博士合作研发的反义寡核苷酸药物nusinersen(旧称ASO10-27,ISIS-SMNRx)2011年在世界各地启动临床试验，至2016年8月已顺利完成I型病人的3期临床试验，并在2016年年末获得FDA批准成为世界上首个治疗脊髓性肌萎缩症的药物，nusinersen也是第一个剪接类核酸药物。

主要研究方向：1.RNA药物研发（癌、心血管疾病、神经退行性疾病等）；2.运动神经元变性的分子病理机制；3.RNA可变剪接、非编码RNAs在组织发育及疾病发生中的作用。

温玉琳琅

参考资料：

FDA approves first drug for spinal muscular atrophy

FDA guides approval of Ionis and Biogen’s new SMA therapy

Ionis, Biogen Make History With FDA Nod for Spine Disease Drug

神经科学研究所华益民教授研发的治疗脊髓性肌萎缩症药物获FDA批准