自身免疫领域 【热点】抗IL-12/IL-23单抗,抗IL-17单抗,整合素α4/β7受体拮抗剂 在自身免疫领域中,白介素类药物是目前研发的热点,其中IL-12家族和IL-17最受关注。
IL-12家族包括IL-12和IL-23等,在体内主要表现出促炎作用,抑制IL-12和IL-23能起到阻止自身免疫疾病炎症的作用。Ustekinumab是强生于2009年研发上市的全人源抗IL-12/IL-23单克隆抗体,该药对于重度银屑病等多种重度自身免疫疾病疗效优于TNF-α抑制剂,2015年该药全球销售额达24.7亿美元。此外,靶点与Ustekinumab相似的单抗Tildrakizumab、Guselkumab、Risankizumab也都进入了Ⅲ期临床。 IL-17是T细胞诱导的炎症反应的早期启动因子,可通过促进释放促炎性细胞因子来放大炎症反应,因此对IL-17的抑制能尽早阻断炎症物质的释放,消除自身免疫疾病炎症反应。Secukinumab是诺华最新获批的全人源抗IL-17单抗,该药与Ustekinumab对比治疗重度银屑病的临床研究结果显示Secukinumab疗效显著占优,业内看好其全球销售额将超过30亿美元。此外,同类药物Ixekizumab和Brodalumab也相继获批上市,除了用于银屑病,也有望用于银屑病关节炎。 在炎症性肠病领域,TNF-α类药物并不能让临床满意,整合素α4/β7受体拮抗剂被认为可能在此领域实现突破。整合素作为细胞表面粘附分子,直接介导白细胞迁移运动与炎症反应关系密切。其中整合素α4/β7主要负责介导淋巴细胞从血液循环进入肠道,其功能的异常与一些炎症性肠病有较大相关性,如溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。2013年武田的Vedolizumab获得FDA批准,用于UC和CD的治疗。此外,罗氏在研的Etrolizumab也属于同类药物。 多发性硬化一直是一个巨大的用药市场,Tecfidera和Copaxone都获得了超过30亿美元的年销售额。治疗多发性硬化的单抗类药物Ocrelizumab同样备受关注。罗氏针对CD20的单抗药物Ocrelizumab目前已经完成临床研究,有望于近期获批,该药治疗多发性硬化效果优于现有治疗方案,更为关键的是该药仅需6个月注射1次。
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