中国科学院高福院士在自然出版社与川大华西医院生物治疗国家重点实验室联合主办的 《Signal Transduction and Targeted Therapy》(STTT)上发表了发表PD-1/PD-L1抗体展望,高福院士为该文的通讯作者,谭曙光助理研究员为第一作者。
免疫治疗是目前肿瘤药物研究的热点,是目前多个制药企业的研发重点项目。特别是,目前PD-1抗体和PD-L1抗体的临床治疗已经取得了巨大的进展,默沙东制药的PD-1抗体Keytruda(pembrolizumab,MK-3475)和百时美的PD-1抑制剂Opdivo(Nivolumab, BMS-936559)都已经获得FDA批准上市,这两个药物目前在进行多个临床试验,希望扩大适应症。同时值得关注的在研有罗氏的PD-L1抗体药物MPDL3280A,阿斯利康的PD-L1抗体药物MEDI4736,默克与辉瑞合作开发的PD-L1抗体avelumab等,这些药物目前均在进行临床实验。然而遗憾的是,这些抗体药物的作用分子机制目前尚不完全清楚。
而细胞程序化死亡受体-1(PD-1,programmed death 1)与细胞程式死亡-配体1(PD-L1,programmedcell death-Ligand 1)结合,可以传导免疫抑制信号,降低T细胞的增生,从而起到免疫抑制作用。PD-1是CD28超家族中的一员,作为一种重要的免疫抑制分子,在肿瘤微环境中大量表达,但肿瘤细胞可以在自身表面产生PD-L1,当T细胞表面的PD-1识别PD-L1后,能抑制T细胞的活化或诱导T细胞凋亡,抑制免疫反应的发生,从而使肿瘤逃避免疫系统的攻击。阻止PD-1和PD-L1相互识别过程,可以解除肿瘤细胞对免疫系统的“隐身”效果,从而实现对肿瘤的免疫治疗。PD-1和PD-L1均可作为治疗的靶点,PD-1抗体与PD-L1抗体均可阻止二者的相互识别,增强T细胞免疫应答,从而使T细胞能够识别并杀死肿瘤细胞。
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