一夜股价翻倍，这家公司将帮患者走出“帕金森的幽谷”

九宫飞星镇千恶

上周，《自然》杂志以封面的形式，介绍了百健（Biogen）和剑桥大学联合开展的阿尔兹海默氏病药物aducanumab单抗的小型临床中期数据（Ib期）。结果显示，aducanumab单抗可以帮助减少淀粉样蛋白斑。

《自然》的这一举动，戳中了各大媒体的High点，一石激起千层浪。美国和英国的媒体纷纷采用「改变游戏规则」，甚至「可预防」等劲爆词汇描述百健这个小型临床研究。只因为根据科学界的主流共识，「聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白是导致阿尔兹海默氏病的元凶」。因此，研究人员认为，只要减少β淀粉样蛋白就可以减缓病情。然而，目前没有一个基于β淀粉样蛋白的新药可以缓解患者记忆力衰退。

在阿尔兹海默氏病药物研发领域，基本99%以上的药都失败了，前不久基于Tau蛋白的LMTX也阶段性失败了。因此，《自然》的这篇文章刊登之后，媒体的火热没用引燃市场；相反，百健的股价反而小幅下跌0.7%，最后以回升0.45%收盘。即使今天FDA宣布aducanumab进入审批快速通道，百健的股价也只小幅上升3.76%，以317.27美元收盘。如此看来，媒体依旧保持着对阿尔兹海默氏病等神经退行性疾病的热爱，市场却已经冷静下来。任你头条铺天盖地，我自岿然不动。

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然而，与阿尔兹海默氏病在市场和媒体的冰火两重天相比，帕金森氏病最近的处境却恰恰颠倒了过来：市场火爆，媒体冷清。

8月31日，美国Sunovion Pharmaceuticals宣布以超过120%的溢价收购加拿大Cynapsus Therapeutics，总价值高达6.24亿美元。Cynapsus于2015年6月份上市，开盘价每股17美元，后来一直没啥太大的波动。没成想，一夜之间Cynapsus的股价从18美元涨到40.5美元，收盘时小幅回落到39.7美元。

Sunovion愿意以超过两倍的价格收购Cynapsus，只因为Cynapsus手里有个即将开展III期临床试验的帕金森氏病治疗药物APL-130277。就在8月29日，APL-130277进入FDA审批快速通道。

帕金森氏病是仅次于阿尔兹海默氏病的第二大神经退行性疾病，目前全球范围内患者超过400万。在中国，65岁以上老人的发病率为千分之十七左右。与阿尔兹海默氏病的处境一样，目前还没有药物可以治愈帕金森氏病。目前治疗的金标准还是1968年批准的口服左旋多巴（Levodopa）。

左旋多巴作为帕金森氏病治疗领域的基础用药，早期临床效果很好。它对消除帕金森氏病的运动症状，如震颤、僵直、运动减少和缓慢，有明显作用。但是这个药有个很大的弊端，长期服用会产生疗效减退、症状波动及运动障碍等并发症。其中最让患者胆战心惊的是一种叫做「开关现象」的并发症。

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台湾中山大学教师李良修36岁患上患帕金森氏病，8年之后，他用颤抖、僵硬的双手撰写了《走过帕金森的幽谷》一书。他在书中如此描述患帕金森氏病的「开关现象」：「开」的时候，全身上下都通畅，如同由黑暗进入光明，所有躯体的症状全都消失了，可以运动自如；进入「关」时则完全相反，走路时好像脚上戴了脚镣铅锤，举步维艰。

这种「开关现象」是患者长期服用左旋多巴后出现的药效波动现象。据统计，一般服药3-5年开始出现「开关现象」，服药10年以后，所有的患者都会遭遇「开关现象」，突然处在「冻僵」的状态。几乎没有任何征兆，没有任何规律。很多患者因此不敢出门，一旦处于「关」的「冻僵」状态，他们只能默默等待下一个「开」的状态。

2004年，临床研究表明，阿朴吗啡（apomorphine）可显著减少「关」的状态，对症状波动，尤其「开关现象」和肌张力障碍有明显疗效。阿朴吗啡皮下注射液因此成为获FDA批准上市的唯一一个可以快速（10分钟左右）将患者从「关」的状态中「唤醒」到正常状态的药物。

虽然，阿朴吗啡皮下注射液可以快速将将患者从「关」的状态中「唤醒」，但是这种药物的使用也有受到很大的限制。对于突然来袭的「关」的状态，患者一般是没办法预防的，一旦身体开始僵硬，患者动作迟缓，很难正确的给自己注射药物。更何况阿朴吗啡的注射还需要一定的经验和技巧。因此当患者身边没人照护的时候，在突然进入「关」的状态时，患者很难实现自我管理。

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Sunovion之所以花大价钱买下Cynapsus，就是因为APL-130277巧妙的解决了上述难题。实际上APL-130277的主要成分也是阿朴吗啡，就是剂型不同。APL-130277不是注射剂，也不是口服剂，是舌下含片。Cynapsus之所以不选择口服剂型，是因为口服药物的吸收是通过肠道，但是患帕金森氏病患者的肠道运动本身就比较缓慢，不利于药物的吸收。同时，口服阿朴吗啡会导致95%-98%的药物被肝脏代谢，大大降低药效。舌下薄膜给药刚好规避了上述两个问题。而且，Cynapsus的数据也支持口腔黏膜给药优于注射和口服给药。

APL-130277的早期临床数据表明，25毫克的剂量可以维持血液有效浓度时间长达162分钟，可以有效缓解「关」的状态。明年上半年，APL-130277的III期临床试验将在美国开展，同时，今年第四季度，APL-130277也将进入欧洲开展临床试验。

由于APL-130277是基于已经获FDA批准的药物研发的，因此APL-130277胜出的可能性极大。届时，将有更多的帕金森氏病患者及家庭从中获益。