CRISPR专利之战“两大阵营”究竟谁将是最后赢家？

墨离殇

　　来源：生物探索
　　这场决定是谁发明了CRISPR/Cas9基因编辑技术基础部分的专利之争似乎进入了漫长而神秘的阶段。近日，美国专利与商标局(PatentandTrademarkOffice，PTO)网站上CRISPR/Cas9专利申请的状态有了小小的变化。然而，这一变动实际上在一周内都没有注意到，因为PTO遭遇大规模断电，关闭了其计算机系统。
　　近日，纽约法学院(NewYorkLawSchool)的JacobSherkow在博客上记下了这一“悄悄”发生的变化。这项由加州大学伯克利分校的JenniferDoudna和她的同事递交的专利申请的状态已经变成“Interference—Initialmemorandum(抵触审查—初步备忘)”。
　　那么，这究竟意味着什么呢?这代表着负责这一案件的专利审查员MichelleJoike最终的建议是将这一“专利之争”送入像法庭一样的设置中。这一更高层次的审判只会发生在“挑战者”提供了强有力的论点证明PTO应该重新考虑已授出的专利。
　　Doudna和她的公司在这一案件中就是“挑战者”。他们想要重新审查的专利目前属于Broad研究所的资深科学家张锋。PTO在2014年4月授予了张锋和Broad研究所首个CRISPR专利。截止到2015年11月，张锋实验室以及Broad研究所关于CRISPR/Cas9的相关专利在美国已经有14个被批准，在欧洲也有4个已经被批准。
　　

　　CRISPR专利之争的由来
　　CRISPR/Cas是在大多数细菌和古细菌中发现的一种天然免疫系统，可用来对抗入侵的病毒及外源DNA。2012年，JenniferDoudna和另一CRISPR先驱EmmanuelleCharpentier领导的研究小组发表的一篇关键文章中揭示了天然免疫系统是如何变成编辑工具的。
　　接下来，科学家需要证明的是这种充满魔法的编辑工具能否运用到人类细胞的基因组上。2013年1月，哈佛大学的GeorgeChurch实验室和Broad研究所的张锋发表文章证实了上述问题的答案是肯定的。JenniferDoudna在几周后，也发表了她自己的结果。
　　2014年，Broad研究所的科学家张锋提交了他的实验室笔记本后证明了CRISPR是他发明的，并获得了专利。张锋表示，他在2011年就开始有了把Cas蛋白簇和tracrRNA放到哺乳动物细胞中的想法，也第一个证明了CRISPR/Cas9整个概念，使它从最初的构想在(哺乳动物)细胞里成功展现应用，这是他和Broad研究所能够得到CRISPR-Cas9相关专利的原因。张锋获得专利后，Doudna的阵营开始收集证据，开启了这场专利大战。
　　

　　Jennifer Doudna
　　进入interference程序实质上是“明升暗降”?
　　PTO目前关于该专利的小小变动似乎表明了Doudna阵营试图让这场争夺进入“interference”程序的想法已经初步见效了。上诉委员会必须对审查员(MichelleJoike)的建议进行审批。如果委员会接受了Joike的推荐意见，那么双方都将通过实验笔记、照片、电子邮件等证据力证自己是这项新基因编辑技术的第一发明者。
　　然而，对于这一最新变动，JacobSherkow引用PTO的资源，在博客中post的决定是“largelypro-forma(很大程度上是一种形式)”。另一位有过处理interference案件经验的专利代理人Abu-Shaar对此表示赞同。他说：“我从未见过一个审查员推荐interference程序，上诉委员会依然可以说‘不’。”
　　本文的原作者AlexLash在事件发生后联系了Doudna和Broad研究所。其中Doudna在邮件中表示：“对于PTO的决定，我知道的并不比你多，希望案件能有新的进展。”另外，Broad研究所的发言人PaulGoldsmith也没有新的消息。
　　去年4月，MITTechnologyReview网站报道称，CRISPR不断涌现的研究价值和商业价值让这场专利大战越来越扣人心弦。如果PTO批准了这项赢者通吃的interference程序，那表示，Broad研究所或者加州大学中的一方将获得这项基因编辑系统的所有权利。
　　全球专利质量中心主任GregAharonian说：“根据现在的firsttofile规则，专利权属于第一个递交专利申请的人。这样来说，Doudna和Charpentier于2012年5月就递交了专利申请，比张锋早7个月，相对更容易获胜。但是由于这项发明的日期，该案件正按照较老版本的firsttoinvent规则进行，即谁能够证明自己是第一个发明了CRISPR，谁就获得专利。”