一种基于阻断免疫检查点信号通路的增效技术开发与应用

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在肿瘤过继免疫细胞治疗过程中，通过体外大量培养扩增的CIK、CTL等效应细胞由于回输体内后无法解除肿瘤微环境的免疫抑制作用，因而对肿瘤细胞的杀伤效果并不十分明显。而免疫抑制主要通过肿瘤细胞及免疫细胞间传递免疫检查点抑制信号进行调控。因此，通过阻断肿瘤细胞或免疫细胞表面的免疫检查点信号传递，可以有效的提高回输的CIK、CTL免疫细胞以及体内自身的免疫系统的功能。

   基于这一原理，爱康得生物医学技术有限公司开发一种可以用于DC-CIK,NK,CTL治疗的iEKTM免疫增效技术 。通过安全的方式，将表达能够阻断免疫检查点信号相关的抗体基因序列导入体外大量扩增的免疫细胞。通过表达的抗体与相应的免疫检查点或其配体结合，阻断免疫抑制信号传递，从而重新激活回输和体内自身的免疫细胞活性，从而大大提升过继免疫治疗的疗效。所阻断的信号包括CTLA-4及其配体、PD-1/PD-L1等免疫检查点。

  

   经体外实验验证，CIK+iEK与CIK分别与肿瘤细胞共培养后，可发现经iEK预处理的CIK细胞在IL-2和INF-γ表达量上明显上升，同时肿瘤细胞的亚G0/G1期细胞增加，肿瘤细胞细胞核和出现破裂。

而经小鼠体内肿瘤抑制试验证明，经iEK预处理的CIK细胞可在体内大大提升对肿瘤的杀伤能力，明显增强对肿瘤的抑制作用