药物研发和审批的慢与快

岁月随心

作者：中国医药报张田勘
来源：xinyaohui

    为改变新药研发和审批的速度太慢以及研究经费的拮据对新药上市和使用的制约，2014年4月美国众议院能源委员会提出了“21世纪治愈法案”（21st Century Cures Act）。但是，该法案也一直处于争论之中。不过，2015年7月11日美国众议院以344∶77的投票通过了争论已久的“21世纪治愈法案”。这个法案被视为美国药物研发和审批的一大改革，可以解决或改善两个问题：一是改革药品监管流程，缩短那些治疗亟需药品的审批时间；另一个是加强基础医学研究，鼓励医学创新。

    药物研发的经费不足、审批速度慢再加上药物研发本身的时间周期长已经制约了很多新药上市，所以“21世纪治愈法案”的通过如果能加快药物研发和审批的速度，无疑对病人和医药市场都是一个利好消息。但是，客观审视药物研发和美国食品与药品管理局（FDA）对新药的审批过程，就会发现，很多药物之所以不能通过，是因为研发时的功课做得并不好，而非行政审批的横加阻挠。FDA的伦纳德·萨克斯（Leonard V. Sacks）等人对2000年10月1日~2012年9月30日之间向FDA药物评审中心提交的所有新分子实体药物上市申请进行了一项全面的因果关系的调查和分析。

    萨克斯等人的样本分析包括这12年间总共向FDA药物评审中心提交的332个新分子实体药物。在排除23个非治疗药物（如诊断试剂）和7个在FDA审批前药企自动撤销申请的新药外，有302个新分子实体药物送审，但是只有151个（50%）新药通过第一轮审批。

    以这些样本来衡量，FDA批准新药的通过率或药企申请新药的成功率为50%，显然还是高的。

    再以效率来看，在151个未通过的药物中，第一轮申请失败后，有71个通过再次提交材料最终获得上市，占47.0%，这类药物平均多耗费435天。具体的情况是，151个未通过的药物有87个新药(57.6%)针对同一个适应症再次提交了新药上市申请，但只有55个新药(63.2%)在第二轮申请中获得批准，有13个新药(14.9%)在第三轮申请中获得批准，3个新药(3.4%)在多次申请下获得批准。

    新药审批为何如此之难？萨克斯等人大体上总结为，药物研发所做功课不足和不好，以致让审批不顺利或延迟了审批。具体原因有以下几方面：

    1

    药物的有效性是影响药物获批的最重要因素

    在151个未通过的药物中，有20个(13.2%)的临床结果不令人满意，一些药物的临床结果不能很好评估药物治疗效果，一些药物的临床结果指标采集的时间点存在问题。此外，有11个新药(7.3%)的受试者与药物的适应证不符。20个新药(13.2%)的多个临床结果存在不一致。17个新药(11.3%)在不同地区不同人群中的临床试验结果不一致，如新药仅对部分地区的部分人群有效，而对其他亚种人群无效果。20个新药(13.2%)尽管与安慰剂对比存在治疗优越性，但是与标准疗法对比则功效不足。因此，这些药物没有获得通过。

    2

    剂量不明确也是新药难以获得通过的原因

    在151个未通过的药物中有24个(15.9%)是因为没有最佳服用剂量而被拒。这些药物绝大多为慢性疾病治疗药物。另外，安全性同样是新药难以获得通过的原因之一，其中，心血管系统不良反应是新药上市申请失败最常见的原因。一些药物尽管有效性和安全性都没有问题，但是由于说明书、化学生产和控制方面存在问题，也难以在第一轮审批中通过，这样的药物有23个。

    显然，药物的有效性是药企和研发人员需要做足的最重要功课。这里不得不再次提及FDA对药物临床试验的要求。临床3个阶段一般Ⅰ期测试人体安全性，需要人数为20~80人；Ⅱ期为治疗效果初步测试，人数为100人以上；Ⅲ期为治疗效果和安全性的确认，人数需要1000人以上。

    显然，在这三期中是否做足了功课，是新药能否获得通过和快速通过的重要因素。尽管FDA在过去10年推出了快速通道、优先评审、加速审批、以及“突破性药物”等多种渠道来缩短药品的审批时间，但上述要求仍然是刚性的，容不得半点投机、偷工和疏忽。这些情况说明，药物研发和审批的快与慢是相辅相成的。重视这些原因并加以改进或许会在未来促进新药得到快速审批，再加上“21世纪治愈法案”的实施，新药的研发和审批也许能进入快车道。

saleengao

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