盘点CNS三大杂志2015年上半年重磅级研究

九天花香

来源于 生物谷

【1】Cell：颠覆癌症教条—蛋白激酶C其实不是肿瘤推手

近日美国南加州大学在Cell杂志上发表的一篇研究颠覆了几十年的老教条。酶长久以来一直被科学家归类为促进癌症的。其实，肿瘤抑制和目前临床上大力发展抑制剂类药物应该着眼于恢复酶的活动。

蛋白激酶C（PKC）是一组能催化的宿主细胞功能的酶，包括催化与癌细胞有关的活动：例如细胞存活，增殖，凋亡和迁移。因为曾经发现肿瘤产生佛波醇酯能结合并激活PKC，因此有了这种说法-通过佛波醇酯激活PKC，促进致癌物诱导的肿瘤发生。

研究小组的牛顿博士表示，几十年来，研究人员基于这样的理念，试图抑制或阻断PKC信号从而阻止肿瘤的发展，找到新的癌症治疗方法。但PKC一直是一个难以实现的化疗目标。究其原因，可能是与传统观点相反的答案：PKC不会促进癌症的发展；相反，他们能抑制肿瘤的生长。

九天花香

【2】Cell：关于抗癌热门靶点CTLA-4的分子机制

伦敦学院大学传染病与免疫系的LucyS.K.Walker与DavidM.Sansom两人在《Cell：trandsinimmunology》杂志发表了目前最热的癌症免疫治疗靶点CTLA-4的综述性文章。总结了CTLA-4的结构、工作机理以及在正常免疫调节以及各大类疾病发生过程中的作用。

CTLA-4的全称叫做细胞毒性T细胞相关蛋白-4（CytotoxicTlymphocyteassociateprotein-4），它是T细胞表面表达的一类共刺激分子（co-stimulatorymolecule）。与CD28的功能类似，在T细胞激活过程中，CTLA-4能够与APC表面的CD80/CD86特异性结合来激活下游信号。

研究发现，T细胞中主要表达CTLA-4的细胞为调节性T细胞（Treg），一类可以负向调节细胞免疫的T细胞；在缺失CTLA-4受体时，小鼠表现出T细胞过度活化伴随严重的自身免疫病。以上结果可以得出，Treg需要通过CTLA-4行使其功能。另外，CTLA-4也在conT细胞中有表达，其作用是抑制T细胞激活的信号传递。

九天花香

【3】Cell：科学家发现天然免疫抗肿瘤新分子

近日，来自意大利的研究人员在著名国际期刊cell发表了一项最新研究进展，他们发现固有免疫重要成成分PTX3能够通过调节补体依赖性炎症过程发挥抗肿瘤功能。这项成果进一步阐述了肿瘤与炎症之间的关系，对于研究如何通过调节炎症过程影响肿瘤发生具有重要意义。

研究人员指出，PTX3是固有免疫体液组成中的一个重要组成成分，在抵抗特异性微生物以及调控炎症方面发挥重要作用。PTX3能够通过与C1q和H因子相互作用，激活和调节补体级联反应。PTX3缺陷与间叶细胞和上皮细胞癌症发生的易感性增加具有明显相关性。

九天花香

【4】Cell：科学家发现可以产生HIV高亲和力抗体的方法

B细胞是人体在生理状态下唯一可以发生体细胞高频突变的场所，而这一过程正是B细胞产生高效抗体的过程。近日，科学家通过在硅载体上的研究发现了可以产生HIV高亲和力抗体的方法。相关研究结果发表于国际生命科学顶尖杂志Cell上。

抗体是由成熟的B细胞或记忆性B细胞分化成浆细胞后分泌产生的免疫球蛋白，可以特异性地结合相应的抗原。亲和力成熟是指浆细胞内基因高频突变从而产生高特异性抗体的过程，是抗体生成所经历的选择过程，是机体有效免疫应答的关键因素。在这样的选择过程中会面临来自细胞内的选择压力，使得不能与抗原特异性结合或者可与自身抗原反应的克隆得以清除。

九天花香

【5】Cell：HIV研究重大突破：病毒可自我控制

目前治疗个体HIV感染的最大障碍就是病毒可以在许多由休眠免疫细胞组成的细胞库中隐藏起来，而科学家们普遍认为HIV并不会在这些休眠的免疫细胞中复制，因为病毒必须依赖有活性的细胞器才能生存；而近日刊登在国际著名杂志Cell上的两篇文章中，来自美国国家过敏症和传染病研究所的研究人员通过研究发现，HIV可以通过自身来控制病毒是否进行复制，而潜伏期刚好可以给病毒的生存提供基础，相关研究或可揭示为何唤醒潜伏免疫细胞的HIV治疗策略会最终失败。

在第一篇研究中，研究者表示，当细胞从感染阶段过渡到其它阶段时HIV都会抑制处于活性状态，通过利用计算机模型技术，研究者发现名为Tat的HIV蛋白可以作为病毒开关的控制器，而且通过控制Tat蛋白的水平会持续性改变病毒的状态；相反修饰宿主细胞的状态对病毒的潜伏期没有任何影响。

九天花香

【6】Cell：癌症免疫疗法和靶向疗法联合的前世今生

近日，刊登在国际杂志Cell上的一篇研究论文中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员通过研究表示，利用免于免疫系统攻击癌症的药物同基因组靶向疗法相结合或许可以更好地帮助治疗癌症患者。

靶向疗法：频繁但却反应短暂

在过去30年里研究者已经阐明了许多参与癌症发生的分子机制，而同时研究者也鉴别出了许多可以诱发癌症的遗传突变，而针对这些致癌的遗传缺陷的靶向药物被证明在很多患者的初期治疗中是有作用的，比如靶向作用BRAF基因突变的药物在几乎一半的黑色素瘤患者中都可以抑制肿瘤的发生；然而耐药性随之而来，因为肿瘤拥有多种基因组缺失，其就可以帮助肿瘤细胞在药物疗法后产生一种耐药性，BRAF抑制剂在临床试验中可以将患者的生存中值延长至7个月。

九天花香

【7】Cell：全体生物请注意，有癌症可以传染扩散！

癌细胞是不会传染的，这是生物学的一个默认公知。不过这一常识已经在北美的东海岸被打破，一种致命的白血病样的病情已经从加拿大爱德华王子岛一路蔓延到纽约州。这可能通过在水中自由漂浮的癌细胞，肆意在软壳蛤中传染。美国哥伦比亚大学的StephenGoff，形容这种癌症的广泛传播是“处于超级转移状态，能扩散到全新的动物”。这篇研究发表在本周Cell杂志。

癌症，作为有机体的生命周期中的体细胞突变积累的结果，一般不会传染或传输给其他个体，受限于基于多态表面蛋白的免疫识别和拒绝，特别是在主要组织相容性复合体（MHC）的脊椎动物。不过一些肿瘤是受感染（如病毒）引起的。虽然这些感染源可以是传染性的，肿瘤仍然是在受感染的个体中通过体细胞的转化而形成。已知有两种情况下，肿瘤细胞本身作为传染性细胞可自然扩散传播：犬传染性性病肿瘤（CTVT）由性接触传播、塔斯马尼亚袋獾面部肿瘤病（DFTD）在个体之间通过传播。在这两种情况下，肿瘤显示出基因型不匹配它们的宿主——在所有受影响的动物中发现的肿瘤细胞是具有反映其原始主体的独特的基因型。

九天花香

【8】Cell：脱发人士的福音，duang~~~

如果有一种可以治疗男性秃发的方法，但这种方法可能有一点疼。来自USC干细胞所，由Cheng-MingChuong领导的研究团队近日发现，在老鼠身上，通过以一种特殊的方式和密度拔200根头发，他们可以诱导出1，200根替代性的头发生长。这些研究结果发表在4月9号的Cell杂志上。此研究的研究方法的艰巨性和独特性深深的震撼了生物谷小编的心。

"这是一个很好的例子，即怎样把基础研究导向有潜在转化价值的工作，"USCKeck医学院病理系的主任Chuong说。"这项工作将发现潜在的新靶点治疗秃头症，脱发的一种。"

这项研究开始于几年前，当时本文的第一作者，访问学者Chih-ChiangChen从台湾国家Yang-Ming大学，退伍军人总医院来到了USC大学。作为一个皮肤科医生，Chen知道毛囊的损伤可以影响它周围的微环境，Chuong的实验室已经发现，这种微环境的改变反过来，也可以影响头发的再生。基于这些理论，他们认为，可能可以通过利用微环境来激活更多的毛囊。

九天花香

【9】Cell：抗体注射疗法可实现癌症的长期免疫保护

在治疗肿瘤的过程中我们可能会使用被动注射肿瘤特异性抗体的方法。这种方法的原理是依靠抗体的中和效应将病原体进行识别，从而进一步被体内的巨噬细胞吞噬消灭，即"抗体依赖性的细胞毒性效应（ADCC）"。所以说，本质上这是一种短期的治疗方法。这一特点导致ADCC无法对肿瘤造成持续性的免疫效应。

新的技术的出现帮我们寻找，鉴定肿瘤特异性的抗原，包括一些在肿瘤发生过程中新出现的抗原物质（neoantigens）。在最近的一项研究中，来自美国洛克菲勒大学的JeffreyV.Ravetch与DavidJ.DiLillo通过一种肿瘤特异性抗原的模型分析了被动注射抗体是否能够引起后续的免疫反应。

九天花香

【10】Cell：科学家发现提高造血干细胞移植效率新方法

近日，来自美国印第安纳大学医学院的研究人员在国际学术期刊Cell在线发表了一项最新研究进展。

本文亮点：

●暴露在环境空气中会降低从骨髓和脐带血中获得造血干细胞的效率

●在空气收集造血干细胞会使造血干细胞数目被大大低估

●由ROS介导的造血干细胞数目下降与cypd-p53-mptp轴，miR210和hif-1a有关

●在环胞素a中收集造血干细胞可以提高造血干细胞移植效率