药智大讲堂.第七期 药物合成浅谈 现场收集问题

惜姌

14年7月28日，药智大讲堂（第七期）如期举办。
主题：药物合成浅谈
主讲者：黎阳老师
YY频道：20403977（药智坛友联盟会）
时间：20：00-22：00


在黎阳老师分享的过程中！很多人提出了自己想知道的问题！这个也许也是大家想要知道的，在这里，我们将大家在提出的问题进行了整理收集，现给大家分享下！
下面是我们收集的问题 ，给大家分享一下！


1.想听听老师对于“质量源于设计”在药物合成工艺优化方面的看法，谢谢!
2.计算机药物设计对一个合成反应的优化设计，现在又什么程序软件啥的？
3.程序升温时，浓度高了有影响，有没有一般的浓度范围？
4.请问一个关于结晶方面的问题，两个相同浓度（一个是10g纯样品，一个是100g纯样品）的样品溶液，室温搅拌让它结晶，哪一个容易结晶呢？
5.老师，您做新反应时一般多长时间点板监测呢？
6.低熔点的样品，除了精馏外，还有没有更好的提纯方法？我有个产品，现在只有冻出固体。如果是加溶剂，一加反相溶剂就是油状物。但产品中有2个低极性杂质。
7.老师，我最近合成的一个化合物是差向异构体，TLC一般能分开不呢
8.换溶剂重结晶吗？

注：①如果大家还有什么问题，可以直接跟贴哦；
       ②上面的问题具体的**会在贴后跟贴回复！

黄河长江

对于那天大家提出的问题，大部分在现场我做了解答，有些我下来也做了思考，现在一并整理给大家。感谢大家关注我们的大讲堂。欢迎大家对论坛提出建议！

黄河长江

问题一：一个药物最终对药厂产生多大的经济效益很大程度上源于初期的设计。众所周知，药物的研发周期长，成本高，风险大。如果前期的合成设计和工艺设计合理将大大节省成本。工艺优化现在已经成为一门学科，叫做工艺优化方法学，而且工艺优化也是药企生产研发的根本所在。

黄河长江

问题二：合成反应优化设计可以用SCIENCEFINDER也可以用CHEMoffice2010

黄河长江

现在做计算化学的也用高斯软件或者MESS

黄河长江

问题三：浓度属于动力学影响因素，温度属于热力学影响因素。程序升温发我们取得的反应液，也就是说是即时来测的。浓度如果占主要因素我们升温就没有意义了。对于不同的反应，浓度对反应的影响大于温度对反应的影响与否是不同的，需要具体问题具体分析。

黄河长江

问题四：100G的容易结晶

黄河长江

问题五：对于一个新反应，监测频繁一点比较好。对于不同的人，点板子的要求也是不一样的。如果你是新手，多点板子是最好不过的。毕竟监测反应液是最好的研究反应历程的手段。HPLC可以看出反应液的主要成分和杂质，有助于我们判断主副反应。当然，如果你是老手，可以少点一点板子的。反应终点，主点会消失的。能够判断为前提，以此来决定点板子的频度。

黄河长江

问题六：你可以用混合溶剂或者其他溶剂洗一下。比如丙酮和氯仿混合液，比例你自己试着调一下。

黄河长江

黄河长江 发表于 2014-8-4 11:52
问题六：你可以用混合溶剂或者其他溶剂洗一下。比如丙酮和氯仿混合液，比例你自己试着调一下。 ...

或者你可以根据产物和杂质的酸碱性用酸提碱洗或者碱提酸洗，多次洗如果还不行，就只能换溶剂多次精制了