FDA对水系统开出的警告信 （中文）

残伤

1、未验证和监测水的纯化系统来确保水符合适当的质量要求
你公司在生产 USP标准的Fluorescein产品的最终纯化步骤使用了水，该原料药用来做无菌制剂。然而，你公司不能证明该纯化水系统能够始终如一生产出满足此原料药生产的合适的水。
这是自2010年7月21日-8月8日检查之后重复出现的问题。在你2010年对此问题的回复中，承诺采取措施保证可靠的水的质量。然而相关的变更是非充分的，因为定期产生了细菌内毒素和TOC的OOS测试结果。
在你的2010年检查问题回复中，你指出你们公司要对纯化水系统执行一个全面的缺陷分析，然而，不能看出你们何时启动、何时完成这个缺陷分析，你公司也没有详细确定纯化水中高内毒素、TOC的原因，也未确定你公司如何解决这些问题。 我们注意到，你公司在出现内毒素OOS结果后在纯化水系统中安装了细菌内毒素去除单元，然而你公司未证明现在生产出的水能够符合生产要求。 细菌内毒素去除单元的运行参数和有效性未经过确认. 你公司未监测原水的微生物和化学指标，也不能保证该纯化水系统用这种原水能够能够始终如一生产出符合要求的纯化水来。你的缺陷分析应当包括类似原水质量等因素的评估，纯化水系统的每个单元是否能够符合它的性能要求，系统的输出是否有重现性. 在过去，你公司未确定细菌内毒素失败的原因，最基本的应当证明设计和运行程序的变化能够导致一个可靠的水系统。

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水是制药最重要的原料，却往往最被忽视